【主編評語】
潰瘍性結腸炎（UC）的發生與腸道生態失調相關。以往的研究多關注細菌與UC的聯系，進來的研究表明病毒可能也影響UC的發生，但影響UC的特定病毒種類和具體致病機制尚不明確。意大利圣拉斐爾科學研究醫院研究人員近日在Gut發表小哥，在近一半的UC患者腸道中檢測到正肝病毒屬（Orthohepadnavirus）編碼的HBx蛋白（乙肝病毒蛋白x，乙肝病毒屬于正肝病毒屬，HBx多以乙肝病毒消息為背景研究），并通過小鼠實驗證明HBx蛋白可以促進UC發生。本研究將HBx識別為UC發病機制的參與者，闡明了正肝病毒屬誘發腸道慢性炎癥的可能性，為在特定人群中靶向病毒源性因子治療UC提供了潛在可能。同時，本研究在腸道中發現的HBx的真正來源仍需要進一步探索。（@芥末）
【原文信息】
Gut virome-colonising Orthohepadnavirus genus is associated with ulcerative colitis pathogenesis and induces intestinal inflammation in vivo
2023-02-14, doi: 10.1136/gutjnl-2023-328375
馬延磊團隊：克羅恩病患者的腸道病毒組失調
Journal of Medical Virology——[20.693]
① 納入8例克羅恩病（CD）發作期、6例CD緩解期及14例健康對照；② CD患者DNA/RNA病毒組多樣性下降，以真核細環病毒（TTV）、普拉梭菌及大腸埃希菌噬菌體、番茄病RNA病毒為主；③ 與CD緩解期比，CD發作期以炎癥相關的TTV病毒和葡萄球菌噬菌體為主，病毒組特征與患者并發癥和治療方式相關；④ CD患者病毒組功能多與DNA復制、整合、修飾、合成真核TTV相關的衣殼蛋白等相關；⑤ CD患者存在特異的病毒-細菌互作，聯合診斷CD效果好（AUC：0.993）。
【主編評語】
復旦大學的馬延磊在Journal of Medical Virology發表小哥，對比分析了克羅恩病發作期、緩解期及健康對照的腸道病毒組特征，為研究腸道病毒在克羅恩病的發病機制、精準診斷以及疾病狀態中的作用提供參考。（@章臺柳）
【原文信息】
Dysbiosis of the stool DNA and RNA virome in Crohn's disease
2023-02-11, doi: 10.1002/jmv.28573
UC患者結腸漿細胞庫如何變化？
Journal of Experimental Medicine——[17.579]
① 使用單細胞（V(D)J+RNA）-seq分析健康志愿者和UC患者結腸的B細胞；② 大部分B細胞克隆在不同的結腸部位之間共享，UC的炎癥會引起B細胞庫發生以下改變：IgA1和IgA2到IgG1的轉變、PC克隆結構的破新、未折疊蛋白反應（UPR）的上調以及漿細胞（PC）的抗原遞呈基因表達升高；③ 評估來自擴大的PC克隆的152個mAbs的特異性，發現這些mAbs顯示出較低的多反應性和自反應性，而對于共同的細菌抗原和特定的細菌菌株能夠特異性結合。
【主編評語】
漿細胞（PC）是結腸粘膜細胞的新的部分，并對潰瘍性結腸炎（UC）的炎癥浸潤有貢獻。雖然腸道PC會分泌針對細菌的IgA抗體，但它們在UC發病機制中的作用尚不清楚。Journal of Experimental Medicine發表的研究，對來自健康人和UC患者結腸的B細胞進行了分析發現，炎癥區域與IgA到IgG的轉變、PC克隆結構的破新、未折疊蛋白反應（UPR）的上調以及PC中的抗原呈遞基因有關，并且來自炎癥結腸PC的IgG1 mAbs，能特異性與致病細菌菌株結合。（@NL）
【原文信息】
Remodeling of colon plasma cell repertoire within ulcerative colitis patients
2023-02-08, doi: 10.1084/jem.20230538
Cell子刊：IL-23R信號損害結腸Treg，或促IBD
Cell Reports——[9.995]
① 相比其他部位的Treg細胞，結腸Treg細胞高度表達IL-23r，IL-23給藥導致結腸Treg頻率降低，并損害其抑制功能；② 敲除Il-23r的小鼠中，結腸Treg頻率增加（特別是在Treg中），在炎癥過程中，與IL-23R+ Treg相比有競爭優勢；③ IL-23拮抗肝X受體通路，細胞膽固醇轉運體Abca1，增加Treg細胞凋亡；④ IL-23R信號通過增加細胞周轉、拮抗抑制和減少膽固醇外流，調節腸道Treg細胞；⑤ IL-23負向調節腸道中的Tregs，促進IBD患者的慢性炎癥。
【主編評語】
細胞因子IL-23參與炎癥和自身免疫性疾病（包括炎癥性腸病IBD）的發病機制。腸道Tregs高表達IL-23受體（IL-23R），但IL-23是否調節腸Tregs尚不清楚。Cell Reports近期發表的小哥，發現細胞因子IL-23特異性地負調節小鼠結腸Treg細胞的抑制功能和存活。（@章臺柳）
【原文信息】
Interleukin-23 receptor signaling impairs the stability and function of colonic regulatory T cells
2023-02-17, doi: 10.1016/j.celrep.2023.112128
華中科技大學：口服仿細菌鞭毛納米纖維，或可助力IBD靶向診療
ACS Nano——[18.027]
① 開發出一種共軛高分子納米纖維PIDA，口服給藥后可附著在胃腸道黏液層上，在2小時內可描繪出胃腸道黏膜；② 具有細菌鞭毛樣形態的PIDA在炎癥損傷粘膜中比正常胃腸道組織中保留時間更長，可針對IBD實現特異性CT成像；③ PIDA納米纖維的胃腸道炎癥靶向特性也可有效地按需治療IBD；④ 正常情況下，PIDA納米纖維在胃腸道中排泄相對較快，而IBD病變處保留并富集的PIDA可選擇性消除炎癥環境中ROS和緩解炎癥，進而調節腸道菌群恢復胃腸屏障功能。
【主編評語】
炎癥性腸病是一種非特異性的慢性腸道炎性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。炎癥性腸病的患者在臨床上一般采取保守治療（即藥物治療）方法，但治療效果仍存在較大差異。近日，華中科技大學羅亮、附屬同濟醫院田德安及團隊在ACS Nano發表最新研究，從細菌鞭毛中產生靈感，開發出一種共軛高分子納米纖維PIDA，可以同時實現炎癥性腸病的靶向CT成像、菌群調節和炎癥治療，還能很好地滿足臨床的迫切需求，值得關注。（@九卿臣）
【原文信息】
Targeted Computed Tomography Visualization and Healing of Inflammatory Bowel Disease by Orally Delivered Bacterial-Flagella-Inspired Polydiiododiacetylene Nanofibers
2023-02-15, doi: 10.1021/acsnano.2c12154
中南大學：無金屬黑色素納米酶或通過靶向清除ROS高效治療IBD
Small——[15.153]
① 無金屬黑色素納米酶（MeNPs）具有優異的胃腸道穩定性和生物相容性，可通過消除腸道炎癥部位的活性氧來有效治療炎癥性腸病（IBD）；② 帶負電荷的MeNP通過靜電相互作用靶向結腸中的炎癥部位，口服后可滯留超72小時；③ 在結腸炎小鼠模型中MeNPs的治療效果顯著優于其5倍劑量的美沙拉嗪；④ MeNPs通過減輕氧化應激、內質網應激、腸上皮細胞凋亡、炎性細胞浸潤、恢復腸屏障以及調節腸道菌群來緩解IBD；⑤ MeNPs表現出對于IBD的巨大臨床應用前景。
【主編評語】
這是發表在Small上的一份工作，由中南大學湘雅醫院的艾可龍、吳畏教授及其團隊完成。他們基于前期工作設計開發了一種無金屬黑色素納米酶（MeNPs），其帶負電荷，可通過靜電相互作用靶向腸道內炎癥部位，進而清楚活性氧（ROS），從而治療炎癥性腸病（IBD）。他們首先體外驗證了MeNPs在體外的胃腸道穩定性和生物相容性，以及對細胞的炎癥抑制和ROS清除效果。隨后通過葡聚糖硫酸鈉誘導的結腸炎小鼠模型驗證了體內IBD療效，同時結合轉錄組、體外實驗以及16S擴增子揭示了MeNPs治療的潛在機制。MeNPs相較目前常用的IBD藥物美沙拉嗪表現出顯著的治療優勢，在臨床上有巨大應用前景。（@Johnson）
【原文信息】
Oral Metal-Free Melanin Nanozymes for Natural and Durable Targeted Treatment of Inflammatory Bowel Disease (IBD)
2023-02-09, doi: 10.1002/smll.202307350
Science 子刊：納米纖維-水凝膠復合材料或可治療克羅恩病-肛周瘺
Science Advances——[14.957]
① 將時尚質酸 (HA) 水凝膠與電紡聚 (ε-己內酯) (PCL) 納米纖維片段共價連接，開發了一種可注射、可生物降解、機械破碎的納米纖維-水凝膠復合材料 (mfNHC)，其中載有脂肪來源的干細胞 (ADSC)，用于治療克羅恩病-肛周瘺大鼠模型中的肛瘺；② 與標準的肛瘺治療手術相比，載有ADSC的mfNHC愈合更好，且瘺管體積減少六倍；③ 分子機制上，載有ADSC的mfNHC可減少局部炎癥并改善組織再生。
【主編評語】
肛周瘺 (PAF) 是克羅恩病 (CD) 的嚴重并發癥，目前存在的生物和小分子治療效果很低。近日，發表在Science Advances上的這篇小哥，開發了一種載有脂肪來源的干細胞 (ADSC)的納米纖維-水凝膠復合材料 (mfNHC)，可用于治療大鼠的CD-PAF，這項研究值得進一步臨床轉化。（@圓圈兒）
【原文信息】
A nanofiber-hydrogel composite improves tissue repair in a rat model of Crohn’s disease perianal fistulas
2023-01-04, doi: 10.1126/sciadv.ade1067
四川農業大學：丹參多糖通過Nrf2/Keap1通路緩解腸炎
Carbohydrate Polymers——[10.723]
① 從丹參中分離出一種果膠多糖（SMAP-1），由同型半乳糖醛酸作為主鏈，I型鼠李糖乳聚糖為分支區域組成，側鏈包括阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖I型和II型；② SMAP-1緩解實驗性結腸炎癥狀，恢復腸道屏障功能，同時通過上調Nrf2/Keap1信號通路發揮抗氧化作用；③ 代謝組學分析揭示SMAP-1恢復了血清5-甲氧基吲哚-3-甲醛（5-MC）的水平，且與其抗炎抗氧化作用相關；④ 體外實驗證明，5-MC可通過激活Nrf2/Keap1通路緩解豬腸上皮細胞的氧化應激。
【主編評語】
丹參的根部自古以來就被用作中藥材，但該植物的地上部分通常在藥材制備的過程中被丟棄。四川農業大學鄒元鋒及團隊充分利用了該中藥資源，從丹參地上部分分離出一種果膠多糖，并深入研究了其對腸道疾病的調節作用。該小哥發表在Carbohydrate Polymers上。（@好雨）
【原文信息】
Salvia miltiorrhiza polysaccharide and its related metabolite 5-methoxyindole-3-carboxaldehyde ameliorate experimental colitis by regulating Nrf2/Keap1 signaling pathway
2023-01-26, doi: 10.1016/j.carbpol.2023.120626
Lancet子刊：克羅恩病患者降級治療時，應謹慎停用英夫利昔單抗
Lancet Gastroenterology Hepatology——[45.042]
① 207例無類固醇臨床緩解的克羅恩病患者隨機均分為：繼續聯合治療組、停用英夫利昔單抗組和停用免疫抑制劑組，隨訪104周；② 停用英夫利昔單抗組的總復發率及2年復發率顯著高于繼續聯合治療組和停用免疫抑制劑組（35% 對陣. 12% 對陣. 9%，36% 對陣. 14% 對陣. 10%），三組患者的平均緩解時間均超過680天；③ 28名再治療的復發患者中，25名得到緩解；④ 共20名患者發生31例嚴重不良事情，最常見的為消息及克羅恩病惡化，各組之間的發生率無顯著差異。
【主編評語】
英夫利昔單抗與免疫抑制劑的聯合治療是克羅恩病的標準治療方案。Lancet Gastroenterology Hepatology上發表的一項隨機對照試驗結果，在207名接受聯合治療并臨床緩解的克羅恩病患者中發現，相比于繼續聯合治療或停用免疫抑制劑，停用英夫利昔單抗可導致復發率顯著增加。該研究結果提示，克羅恩病患者進行降級治療時，應謹慎停用英夫利昔單抗。（@aluba）
【原文信息】
Withdrawal of infliximab or concomitant immunosuppressant therapy in patients with Crohn's disease on combination therapy (SPARE): a multicentre, open-label, randomised controlled trial
2023-01-11, doi: 10.1016/S2468-1253(22)00385-5
感謝本期日報的創作者：阿童木，Sunflower，WK紅葉，拍了花寶貝，阿當，九卿臣，圓圈兒
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